Terapia gênica e diagnóstico por meio de microRNA no transtorno do espectro autista

Abstract

O transtorno do espectro autista (TEA) é um distúrbio do neurodesenvolvimento no qual os indivíduos portadores apresentam deficiências na comunicação e interação social e padrões de comportamentos restritos e repetitivos. A etiologia do distúrbio é complexa abrangendo fatores genéticos e ambientais. A apresentação clínica da doença é heterogênea dependendo do nível de gravidade do autismo e das possíveis comorbidades médicas e psiquiátricas associadas. Por essas razões, o tratamento do transtorno baseia-se apenas em intervenções comportamentais e em fármacos que tratam os sintomas da doença, e o diagnóstico muitas vezes é subjetivo e limitado a observações clínicas e avaliações comportamentais. Dessa forma, este estudo teve como objetivo abordar informações atuais no campo da terapia gênica para o TEA e dos microRNAs como biomarcadores do distúrbio, e analisar as perspectivas da aplicação dessas estratégias na obtenção de um tratamento que atue nas causas genéticas da doença e de um diagnóstico mais sensível e específico para os pacientes com TEA. Trata-se de uma revisão bibliográfica das publicações mais recentes e relevantes, até o ano de 2019, sobre o tratamento e diagnóstico do TEA por meio de terapia gênica e microRNA, respectivamente. A busca de livros e artigos científicos foi feita nas plataformas online Google Acadêmico e PubMed. Os estudos de terapia gênica por meio de vetores virais, oligonucleotídeos anti-senso e editores de genoma em camundongos como modelo do TEA sindrômico mostraram resultados promissores com o aumento da sobrevida dos animais e a reversão parcial de vários fenótipos associados às síndromes. A correção dos níveis do RNA mensageiro do gene afetado em cada síndrome e de sua respectiva proteína expressa também foi observada apesar das limitações inerentes à terapia como a entrega e a transdução global no cérebro. Em relação ao TEA não sindrômico, ainda que sua etiologia seja heterogênea e desconhecida, alguns estudos demonstraram uma fisiopatologia compartilhada entre as duas formas de TEA, podendo hipotetizar-se que as terapias gênicas em estudo para o TEA sindrômico poderiam ser aplicáveis para certos subgrupos do TEA não sindrômico. Na área diagnóstica, a análise dos resultados da expressão de microRNAs no soro e na saliva de pacientes com TEA demonstrou microRNAs diferencialmente expressos de forma significativa capazes de distinguir esses pacientes de crianças com desenvolvimento típico e, em alguns estudos, de crianças com atraso no desenvolvimento não característico de TEA. Muitos dos diversos microRNAs diferencialmente expressos nos estudos possuem como alvo RNAs mensageiros de genes relevantes para o autismo. Pode-se concluir que os resultados dos estudos de terapia gênica para o TEA são promissores, porém mais pesquisas precisam ser feitas a fim de tornar essa terapia factível para aplicação nos pacientes. Os microRNAs estão mais próximos de serem usados na clínica como biomarcadores do transtorno, apesar da necessidade de estudos futuros para o estabelecimento de um perfil padrão de microRNAs a serem analisados.