Estudo comparativo da atividade do derivado nitrotiazólico nitazoxanida (NTZ) e do antimetabólito de purina alopurinol sobre formas amastigotas de eishmania (Leishmania) amazonensis e L. (L.) infantum chagasi in vitro

Abstract

O reposicionamento de fármacos constitui uma alternativa terapêutica promissora para várias doenças. Apresenta como vantagem dados de segurança e eficácia de fármacos já disponíveis, reduzindo o tempo e os custos investidos para a implementação no mercado de novos medicamentos. O Alopurinol é um análogo de purina clinicamente utilizado para o tratamento de pacientes com gota por reduzir a concentração plasmática de ácido úrico nesses pacientes. Ele é também utilizado para o tratamento da leishmaniose visceral canina apresentando baixo custo, bom perfil de segurança e ausência de resistência parasitária. O derivado nitrotiazólico nitazoxanida (NTZ) é um antiparasitário de amplo espectro, eficaz contra diversos helmintos e protozoários e alguns estudos têm demonstrado a atividade leishmanicidada NTZ. Considerando as vantagens do reposicionamento de fármacos e os dados preliminares sobre a atividade do Alopurinol e NTZ sobre Leishmania, no presente projeto foi comparada a ação in vitro desses fármacos sobre as formas amastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (L.) infantum chagasi. O tratamento com Alopurinol de macrófagos de medula óssea de camundongos BALB/c infectados com a L. (L.) amazonensis resultou em redução significante do índice de infecção a partir da concentração de 500 µM e o valor da CE50 sobre os amastigotas intracelulares foi 1.053 ?M. A atividade do Alopurinol sobre a L. (L.) infantum chagasi foi significante a partir da concentração de 50 ?M, sendo a CE50 211,3 ?M.O índice de seletividade (IS) do Alopurinol foi de 5 e 25 sobre a L. (L.) amazonensis e L. (L.) infantum chagasi, respectivamente. O tratamento com a NTZ promoveu a destruição significante dos amastigotas intracelulares da L. (L.) amazonensis a partir de 25 µM, sendo a CE50 52,73 µM, enquanto que sobre os amastigotas da L. (L.) infantum chagasi a CE50 foi 36,75 µM. Oíndice de seletividade da NTZ foi de 3,5 e 5 sobre a L. (L.) amazonensis e L. (L.) infantum chagasi, respectivamente. Portanto, esses dados mostraram que os dois fármacos apresentam seletividade aceitável contra as duas espécies de Leishmania analisadas, embora o Alopurinol seja significantemente mais seletivo sobre a L. (L.) infantum chagasi e também tenha apresentado sobre essa espécie maior seletividade que a NTZ. Esses achados indicam a validade de testar o Alopurinol e a NTZ para o tratamento in vivo, assim como o efeito da associação desses fármacos sobre a infecção por esses parasitas.