FKBP5 : polimorfismos, variações epigenéticas associadas á traumas na infância e predisposição ao desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos relacionados ao estresse

Abstract

O polimorfismo de ID rs1360780 presente no gene FKBP5 tem sido amplamente correlacionado a situações de traumas sofridos por indivíduos durante a infância, e ao desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos. A proteína codificada por este gene é responsável pelo enovelamento ou dobramento de proteínas relacionadas aos receptores de glicocorticoides, e de forma indireta regula a afinidade dos mesmos pelo seu ligante, tendo um importante papel na sinalização intracelular dos hormônios esteroidais e na manutenção da homeostase do eixo HipotálamoHipófise-Adrenal. Em uma associação do polimorfismo citado acima com fatores relacionados ao ambiente (trauma durante a infância), alterações epigenéticas são desencadeadas, onde os padrões de metilação do DNA, especificamente no íntron 7 são alterados, caracterizados por uma desmetilação. Tal alteração epigenética leva a uma resposta transcricional do gene FKBP5 ainda maior à ativação do receptor de glicocorticoídes. Em situação de superexpressão, a proteína FKBP51 aumenta ainda mais o circuito de feedback negativo ultracurto existente entre o gene FKBP5 e o receptor de glicocorticóides, levando à uma resistência do mesmo e consequente hipercortisolemia e desregulação do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal. Tais alterações resultam em um maior risco de desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, incluindo depressão e transtorno de estresse pós-traumático. Proposto por diversos estudos e revisado neste trabalho, este seria um mecanismo epigenético que correlaciona os efeitos combinados da exposição ambiental no início da vida (traumas durante a infância) e um polimorfismo genético, sobre o risco de desenvolver distúrbios psiquiátricos relacionados a situações de trauma durante a infância.