Vias metabólicas envolvidas na nefropatia diabética

Abstract

A Nefropatia Diabética (ND) é uma das complicações da Diabetes Mellitus, ocorre frequentemente no tipo I e é a principal causa de insuficiência renal em países desenvolvidos; além disso, é o principal motivo para pacientes ingressarem em diálise. Existem vários fatores de influência no desenvolvimento da doença, como o controle glicêmico adequado, mediadores humorais, perfil genético e fatores de crescimento. Todos esses fatores levam a alterações de vias metabólicas importantes na manutenção da matriz e membrana basal glomerular, dando início ao desenvolvimento da doença. A formação dos AGE (produtos finais de glicação avançada) é principalmente endógena e ocorre em condições fisiológicas em todos os tecidos e fluidos corporais. Os AGE afetam sobretudo moléculas de meia-vida longa, como o colágeno, e podem exercer uma importante função no processo natural do envelhecimento, contribuindo para o aparecimento ou agravamento de diversas doenças. Em níveis de glicose intracelular aumentados, a via dos poliois torna-se mais ativa, diminuindo a capacidade da célula em responder ao estresse oxidativo. A hiperglicemia aumenta a produção de DAG, promovendo uma maior ativação da PKC (proteina C cinase), que tem uma variedade de efeitos na expressão gênica. O aumento do fluxo da via das hexoaminas, resulta em aumento da expressão de TGF-ß1 e do inibidor do ativador do plasminogênio-1, promovendo crescimento e proliferação celular e dificuldade em degradar proteínas plasmáticas. Todas essas vias estão ligadas entre si, com um único fator em comum, a hiperglicemia. O trabalho tem como objetivo discutir as vias metabólicas envolvidas na patogênese da ND, após a realização pesquisas bibliográficas nas principais bases de dados. São necessários mais estudos para elucidar com mais clareza e complexidade as vias metabólicas envolvidas. A ND é uma doença complexa e estamos longe de entendê-la por completo, tornando possível um diagnóstico e um tratamento mais eficazes da doença.