Relevância clínica na alteração da expressão e funcionalidade das isoformas CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 associada à resposta a xenobióticos

Abstract

Os seres humanos entram em contato com milhares de substâncias químicas estranhas ao organismo por meio da exposição intencional ou acidental. Essas substâncias químicas estranhas ao organismo podem ser definidas como xenobióticos. Os fármacos são considerados xenobióticos e dessa maneira, a capacidade dos seres humanos de metabolizá-los e excretá-los é um processo natural que envolve vias enzimáticas e sistemas de transporte complexos. Este trabalho teve como objetivo: abordar a importância da biotransformação de xenobióticos discutindo o impacto metabólico e clínico das isoformas CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. Trata-se de uma revisão bibliográfica. O metabolismo de fármacos e outros xenobióticos em metabólitos mais hidrofílicos é essencial à sua eliminação do organismo, além de ter muitas vezes relação com à cessação das suas atividades biológicas. A superfamília de hemeproteínas, denominada citocromo P450, está envolvida como principal componente das reações de fase I atuando principalmente no metabolismo oxidativo de 75-80% dos medicamentos comumente prescritos. O sistema citocromo P450 está em primeiro lugar em termos de versatilidade catalítica e do amplo número de xenobióticos que ele detoxifica ou ativa. Isso é atribuído às suas múltiplas formas e à capacidade de uma única enzima do P450 metabolizar muitos compostos estruturalmente diferentes. Pelo menos 57 genes CYP diferentes e 58 pseudogenes foram documentados em humanos. Embora 18 famílias diferentes e 44 subfamílias sejam atualmente conhecidas em humanos, as enzimas nas famílias CYP 1 - 3 são as mais ativas no metabolismo hepático de xenobióticos, sendo que a CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, caracterizam-se como as principais isoformas cuja a alteração na expressão e funcionalidade resulta em impactos clinicamente relevantes. Vários fatores influenciam a expressão, função e eficiência dessas isoformas. Fatores como idade, sexo biológico, hormônios, meio ambiente, etnia, mecanismos epigenéticos e polimorfismos genéticos, indução e inibição enzimática relacionados a exposição a agentes químicos, contribuem para as manifestações clínicas de reações adversas a medicamentos. A incorporação da farmacogenética na prática clínica é de suma importância pois visa reduzir significativamente o risco e os eventuais custos relacionado ao tratamento, aumentando de forma personalizada a sua eficácia e benefício ao paciente.