Papel das mutações somáticas TP53 em células gástricas induzidas por Helicobacter pylori na formação de neoplasia estomacal

Abstract

O processo de carcinogênese desenvolve-se de forma complexa de modo a provocar alterações morfológicas e funcionais em células que constituem o organismo humano resultando na formação da neoplasia, podendo ser desencadeado por meio de alterações provocadas por espécies reativas de oxigênio, tendo papel fundamental em processos que culminam por interferir em cascatas, vias de sinalização e fatores de transcrição fundamentais para o correto funcionamento das células. A iminente exposição a múltiplos agentes capazes de ocasionar modificações químicas e estruturais à molécula de DNA é constante e apresenta potencial de afetar processos imprescindíveis do ciclo normal da célula saudável, como replicação e transcrição. Mutações que acometem o gene Tp53 são comumente evidenciadas em diversas doenças, dentre elas as neoplasias estomacais, o que reflete em alterações metabólicas importantes. A proteína supressora de tumor propicia a manutenção da estabilidade do DNA. Cerca de 50% da população mundial possui o estômago colonizado pela bactéria Helicobacter pylori, todavia nem todos desenvolvem doenças relacionadas a essa, sendo necessário para tal processo um desequilíbrio na junção que ocorre entre fatores de virulência inerentes ao patógeno e fatores relacionados ao hospedeiro. A infecção crônica causada pela bactéria, em sua maioria da cepa Cag A está fortemente correlacionada à perda da manutenção da estabilidade da molécula de DNA conferida pela proteína supressora de tumor. O aumento das espécies reativas de oxigênio ocasionado pela resposta inflamatória exacerbada frente à bactéria culmina na estimulação anormal de vias envolvidas na resposta do hospedeiro levando a danos no DNA do tipo DSBs e consequentemente ao risco do desenvolvimento do câncer. Esta revisão monográfica tem como objetivo, o esclarecimento do processo complexo de formação de cancro. Focando-se nos mecanismo de indução do câncer gástrico pela bactéria Helicobacter pylori, através de mutações somáticas TP53 em células epiteliais gástricas de forma indireta, proporcional ao aumento das espécies reativas de oxigênio. Para tanto realizou-se uma revisão bibliográfica de diversos artigos científicos em bases de dados como Pubmed, Scielo.