Transportadores ABC e sua influência na quimiorresistência

Abstract

Os transportadores ABC constituem uma das maiores famílias de proteínas de membrana. Até o momento, 48 transportadores ABC foram detectados no corpo humano. A grande maioria são transportadores ativos, exigindo energia na forma de ATP para translocar substratos específicos através de membranas celulares. Essas proteínas transportadoras têm domínios transmembranares semelhantes que podem bombear os fármacos citotóxicos das células tumorais contra um gradiente de concentração, reduzindo assim o acúmulo intracelular de agentes quimioterápicos e protegendo as células tumorais da toxicidade. Esta revisão teve como objetivo identificar esses transportadores e relatar qual é a sua principal relação com a resistência ao tratamento do câncer. Até o momento, a falha na quimioterapia devido ao efluxo de drogas é um tópico ativo de pesquisa que fornece continuamente mais evidências sobre resistência a múltiplas drogas (MDR) auxiliando os cientistas a combater e superar essa questão. O MDR clássico ocorre devido principalmente ao aumento das bombas de efluxo na membrana celular, entre as quais os transportadores de MDR mais amplamente caracterizados incluem: Glicoproteína P (P-gp / ABCB1), proteína associada à resistência a múltiplas drogas-1 (MRP1 / ABCC1) proteína de resistência do câncer de mama (BCRP / ABCG2). Uma maneira de superar a MDR é desenvolver inibidores do transportador ABC para sensibilizar as células tumorais para fármacos quimioterápicos. Mais otimismo é garantido com a descoberta de novos inibidores potentes e não tóxicos e novas estratégias de tratamento, incluindo a combinação de novas terapias alvo com terapias voltadas a prevenção da resistência aos medicamentos.