Comportamento das células B-1 em camundongos submetidos ao estresse crônico

Abstract

Células B-1 são um subtipo de linfócito B cujos mecanismos de ação no sistema imunológico bem como sua patogênese não são completamente compreendidos. Sabe-se que os linfócitos B-1 têm capacidade fagocitária quando expostos ao desfio bacteriano. Porém, não há estudos suficientes que abordam tais mecanismos em modelo animal submetido ao estresse crônico, como ocorre na privação e/ou restrição do sono. Sendo assim, o objetivo deste trabalho, foi averiguar as alterações fisiológicas das células B-1 bem como a capacidade fagocítica destas células em animais que sofreram restrição de sono. Para tanto, camundongos machos da linhagem C57BL/6 foram submetidos ao protocolo de restrição de sono durante 21 dias (RS21) e tiveram seus dados coletados para primeira etapa do trabalho. Na segunda etapa, após replicarmos o mesmo protocolo, no vigésimo dia de restrição de sono, todos os animais, incluindo os animais do grupo controle, foram injetados intraperitonealmente com 1.107 de promastigotas de Leishmania amazonensis. A eutanásia ocorreu 24 horas depois da administração do parasita. Após eutanásia, foi realizado lavado peritoneal para análise das populações celulares por citometria de fluxo bem como análise da expressão relativa de alguns genes envolvidos no comprometimento linfoide ou mieloide das células B-1. Os resultados demonstraram que os fatores de transcrição relacionados à linhagem linfoide estão diminuídos, com uma persistência concomitante da expressão dos genes de comprometimento mieloide, revelando assim que essas células tendem a um comprometimento de perfil mieloide após o protocolo de restrição de sono. Além disso, as células B-1 apresentaram aumento estatisticamente significativo de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (ROS) nos animais que sofreram a restrição de sono. Porém, foi observado menor índice fagocitário nas células B-1 no grupo RS21 quando comparados ao grupo controle. Nossos resultados indicam que apesar das células B-1, após protocolo de restrição de sono, mesmo apresentando maior produção de NO e ROS, e, adquirindo uma tendência para perfil mieloide em detrimento ao comprometimento linfoide, também leva a diminuição da expressão de receptores envolvidos no reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos, visto que, a expressão relativa dos genes dos receptores semelhantes a Toll (TLR-2, TLR-6, TLR-9) também estão diminuídos nos animais do grupo RS21. Acreditamos que a diminuição da fagocitose no grupo RS21, ocorra pela redução da expressão desses receptores nas células B-1.