O uso de inibidores de tirosina quinase no tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células com mutação ALK

Abstract

O câncer de pulmão é um dos mais frequentes no Brasil e no mundo, possui grande impacto na saúde pública no âmbito mundial e nacional, sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer. Com o surgimento de novas drogas direcionados para alterações moleculares específicas, como para o rearranjo do gene ALK (Quinase do Linfoma Anaplásico), drogas essas que são pequenas moléculas que inibem a atividade tirosina quinase da proteína de fusão EML4-ALK, tem-se conseguido um significativo ganho no tempo sobrevida livre de progressão da doença e importante impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) que contenham tal alteração. O objetivo deste trabalho é abordar os tipos de câncer de pulmão mais prevalentes, focar no uso de inibidores de tirosina quinase, aprovados no Brasil, para o subtipo específico CPNPC com translocação do ALK, apresentar os dados clínicos, o histórico e perspectivas futuras do tratamento de pacientes portadores desta doença com uso desta classe terapêutica. Para isso foi realizada uma revisão bibliográfica em artigos científicos e livros de diversas bases de dados. Após o levantamento dos dados observou-se que o primeiro inibidor de tirosina quinase ALK desenvolvido e aprovado no Brasil denominado de primeira geração, crizotinibe, proporcionou maior sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação ao tratamento com quimioterapia (QT) padrão, possuindo mediana de 10,9 meses vesus 7,0 meses SLP da QT no Estudo 1014 que avaliou o tratamento em primeira linha e mediana de 7,7 meses versus 3,0 meses da QT no Estudo 1007 de segunda linha de tratamento, além de proporcionar melhor qualidade de vida, relacionada a diminuição dos eventos adversos. Porém, apesar deste ganho considerável, os pacientes em tratamento com crizotinibe tendem a apresentar resistência ao tratamento e progressão da doença, com oligoprogressão, após 8-12 meses. Com isso, outros inibidores de tirosina quinase ALK foram desenvolvidos, como é o caso do alectinibe, considerado de segunda geração por ser uma molécula que inibe um espectro mais amplo de mutações relacionadas ao ALK e ter ação no Sistema Nervoso Central (SNC), apresentando 34,8 meses de mediana de SLP versus 10,9 meses de crizotinibe no estudo ALEX, e relatar possuir menor incidência cumulativa da progressão da doença no SNC em 12 meses de estudo em comparação com o inibidor de primeira geração. Porém, o desenvolvimento dessas tecnologias para o tratamento destes pacientes persiste e novos inibidores de segunda e posteriores gerações estão em desenvolvimento, sendo que alguns já possuem aprovação no FDA e no EMA com dados significativos. Contudo, apesar do benefício notável e resultados antes inesperados do início de um novo paradigma para o tratamento de CPNPC ALK positivo, em perspectivas futuras de que se torne uma doença crônica, estudos de análise do sistema de saúde brasileiro mostram que o acesso à estas drogas é limitado e nem todos os pacientes podem se beneficiar, e outros autores indicam ainda a necessidade do consenso para segmentação do aplicação dessas drogas na prática clínica para este grupo seleto de pacientes.