Avanços na entrega segura e direcionada de RNAs interferentes às células cancerosas

Abstract

O Câncer é a segunda principal causa de morte no mundo e resulta de eventos mutagênicos múltiplos e sequenciais desenvolvidos por fatores de risco internos e externos. Apesar dos consideráveis esforços projetados nas últimas décadas para prevenção, detecção e tratamento desta doença, as complexas vias de regulação e progressão do câncer, a heterogeneidade tumoral e metástases geralmente enfraquecem a eficiência das terapias convencionais. Levando em consideração esses fatores, juntamente com a falta de especificidade e seletividade das terapias usadas atualmente, os RNAs que promovem a regulação da expressão gênica têm sido considerados uma das ferramentas mais notáveis para impedir o crescimento desordenado das células de alguma parte do corpo e evitar grandes efeitos colaterais. Contudo, essa terapia enfrenta alguns desafios a serem superados, como estabilidade e entrega bem sucedida in vivo. Diante disso, modificações químicas e moléculas de aptâmero conjugadas com nanopartículas demonstraram eficácia na entrega segura e seletiva de RNAs terapêuticas a células cancerosas. O direcionamento dessa terapia gênica requer aptâmeros modificados quimicamente e estruturalmente, com características únicas derivadas de métodos de produção específicos para a aplicação. Apesar das diversas vantagens de seu uso, as quimeras aptâmero-RNA ainda sofrem com a degradação enzimática nos lisossomos e incapacidade de atravessar de imediato a membrana celular aniônica. Dessa forma, a conjugação de aptâmeros a nanocarregadores carregando RNAs terapêuticos surgem como alternativas para promover o escape endossômico adequado, absorção celular aumentada, acumulo de suas cargas nas células alvo e proteção de ácidos nucléicos na corrente sanguínea. Essa revisão discute o avanço na terapia por interferência de RNA, bem como sua aplicação médica através da entrega mediada por nanopartículas conjugadas com aptâmeros.