A importância dos receptores NOD-LIKE (NLRs) na proteção contra infecções intrauterinas durante a gravidez

Abstract

Infecções intrauterinas na gravidez podem apresentar uma ameaça significativa para o bem-estar da mãe e do bebê, consequentemente interferindo no resultado da gravidez. Quando falamos de uma infecção durante uma gestação, tanto a resposta imunológica quanto a tolerância imunológica são extremamente importantes. Ou seja, a resposta imune contra patógenos durante a gravidez tem que proteger o feto de infecções desde o início da implantação do trofoblasto ao mesmo tempo que é tolerante. Alguns estudos sugerem que a placenta pode funcionar como uma barreira contra essas infecções e respondendo a microrganismos através de suas propriedades imunes como receptores de reconhecimento de padrões moleculares, os PRRs. Os PRRs são capazes de reconhecer padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e a partir desse reconhecimento montar uma resposta imunológica contra o microrganismo invasor e controlar a infecção. Existem diversos PRRs, mas este trabalho será focado no papel dos receptores do tipo domínio de ligação a nucleotídeos e oligomerização, mais conhecidos como receptores NOD like ou NLRs. Os receptores NOD-like são receptores citoplasmáticos, considerados uma segunda linha de proteção importante em relação a microrganismos que conseguiram escapar da defesa imunológica dos receptores membranares e invadir as células. Essa segunda linha é muito importante em relação a infecções durante a gravidez, onde um ser invasor pode gerar diversas complicações. Este trabalho teve como objetivo analisar, sintetizar e discutir o mecanismo de proteção dos receptores NOD-like, com ênfase em infecções intrauterinas e durante a gravidez. Trata-se de uma revisão bibliográfica realizada a partir de livros e artigos disponibilizados na biblioteca Padre Inocente Radrizzani, pertencente ao Centro Universitário São Camilo, em bases de revistas eletrônicas como Scielo, base de dado como PubMed, NCBI e em buscadores como google acadêmico. Foram abordados a função dos NLRs, seus mecanismos de ação, a resposta imunológica que é montada através de sua ativação e seu papel contra quatro microrganismos causadores de infecções intrauterinas: as bactérias Listeria monocytogenes, Neisseria gonorreahe, Chlamydia trachomatis e o protozoário Plasmodium. Os estudos escolhidos para montar esta revisão apontam tanto os benefícios quanto os malefícios da ativação dos NLRs durante a gravidez, como comentado o sucesso da eliminação da infecção mantendo a gravidez saudável depende de uma tolerância imunológica. A ativação dos NLRs pode gerar uma resposta inflamatória exagerada e trazer complicações à gestação, entretanto possui outros papéis positivos importantes como controle da infecção, eliminação do patógeno e controle da parasitemia. Esses receptores demonstraram possuir um feedback negativo relacionado com a sua ativação, que indica evitar exatamente essa reposta inflamatória exagerada. Além disso, os NLRs também demonstraram realizar papeis não imunes na gravidez, como facilitar a implantação do trofoblasto.