Alterações epigenéticas no processo de expressão genica na síndrome do X frágil

Abstract

A epigenética mostra a relação entre a expressão gênica e fenômenos do DNA, não relacionados a alteração das sequências de nucleotídeos. A síndrome do X frágil é uma doença rara, sem cura e causada por mutação, afeta um a cada quatro mil homens e oito mil mulheres. As alterações se encontram no gene FMR1 do cromossomo X, que possui um sítio propenso a quebra próximo ao telômero do braço longo, também apresenta aumento de repetições citosina guanina (CGG) e hipermetilação, esse conjunto de fatores provoca o silenciamento da proteína sintetizada, a chamada FMRP e prejuízo as sinopses, explicando os sintomas de atraso no desenvolvimento intelectual e neuropsicomotor. O número de cópias do gene nos portadores é superior a 200 e os sintomas são mais severos em homens, por possuírem somente uma cópia do cromossomo. A relação da epigenética com a síndrome se da por meio dos mecanismos epigenéticos do gene, como: metilação do DNA, modificação de histonas e os RNAs não codificantes, que agem como fator para que o gene FMR1 seja silenciado e não sintetize sua proteína, e coincidentemente os sinais clínicos mentais característicos. O diagnóstico mais preciso depende da combinação de técnicas de PCR e Southern Blot. Tratamento é feito por múltiplas frentes, sendo educacional, medicamentoso, terapêutico e social e requer acompanhamento e apoio para inclusão dos pacientes e maior qualidade de vida.