Alterações neurobiológicas induzidas por psicodélicos: mecanismos e terapêutica aplicados ao transtorno depressivo maior

Abstract

Considerando as limitações do tratamento com antidepressivos do Transtorno Depressivo Maior (TDM), os psicodélicos emergiram como uma potencial forma de tratamento rápido. Dessa forma, objetiva-se compreender se esses agentes são alvos de estudo embasado para o tratamento da TDM, sob a luz das alterações neurobiológicas induzidas pelos psicodélicos, seus mecanismos e possível terapêutica dessas substâncias. Foi realizado um levantamento bibliográfico na literatura científica, além de livros especializados e pesquisas atualizadas em bases de dados. Os psicodélicos Psilocibina, Dimetiltriptamina (DMT), Dietilamida do Ácido Lisérgico (LSD) e 3-4- Metilenodioximetanfetamina (MDMA) compartilham mecanismos de ação similares, envolvendo sistemas serotoninérgicos, mas com particularidades específicas. A Psilocibina altera a hiperatividade do córtex pré-frontal medial, ativa receptores AMPA e aumenta o glutamato, induzindo estados afetivos positivos. O DMT promove plasticidade sináptica, melhora a cognição e apresenta efeitos antidepressivos via agonismo do receptor 5-HT2A e aumento de monoaminas sinápticas. O LSD tem ação inclusive no receptor sigma-1 e altera a conectividade cerebral, o que contribui para seus efeitos antidepressivos. O MDMA também atua em receptores muscarínicos e histamínicos, aumentando níveis de serotonina, norepinefrina e dopamina, apresentando efeitos antidepressivos em altas doses. Esses psicodélicos são alvos promissores para o tratamento do TDM devido às suas rápidas e duradouras alterações neurobiológicas, principalmente com a promoção da neuroplasticidade, modificação da conectividade cerebral e modulação de neurotransmissores, oferecendo potencial terapêutico para o TDM.