Receptor trem-2 e neuroinflamação na doença de Alzheimer: mecanismos e perspectivas terapêuticas

Abstract

O envelhecimento populacional aumenta a preocupação com doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, uma condição neurodegenerativa que resulta em comprometimento cognitivo e alterações comportamentais. Embora os mecanismos patológicos da Doença de Alzheimer ainda não sejam totalmente compreendidos, a neuroinflamação e o receptor TREM-2, expresso em células mieloides, emergem como fatores cruciais na patogênese da doença. O receptor modula as respostas inflamatórias e apresenta dupla faceta: neuroproteção e neurotoxicidade, dependendo do estágio da doença. Na fase inicial da doença de Alzheimer, a ativação do TREM-2 promove resposta benéfica, facilitando a fagocitose de agregados patológicos, como as placas ß-amilóide e a proteína tau. No entanto, em estágios mais avançados, o mesmo processo pode desencadear a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, resultando em neuroinflamação e agravamento do dano neuronal. Existem hoje variadas análises relacionadas ao receptor, com papeis teóricos e terapêuticos. Um novo método diagnóstico liquórico, utilizando TREM-2 solúvel, comprova o seu papel, até então somente hipotético. Estudos recentes demonstram que intervenções terapêuticas visando a modulação do TREM-2, como o uso de anticorpos, podem reduzir a carga amilóide e melhorar déficits cognitivos em modelos pré-clínicos. Compreender as funções do TREM-2 é crucial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras, que visem não apenas a modulação da inflamação, mas também a proteção neuronal emdiferentes fases da doença de Alzheimer.