Avaliação das células da glia nos núcleos respiratórios no modelo animal de Doença de Parkinson frente ao tratamento com apocinina

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos da Substância Negra (SN). Apresenta sintomas não motores e motores não clássicos, como distúrbios de sono e disfunções cardiorrespiratórias. Os sintomas respiratórios são desencadeados pela obstrução das vias aéreas superiores e pela degeneração de neurônios presente nos núcleos respiratórios, estes localizados no tronco encefálico e responsáveis pelo controle neural da respiração. Atualmente, sabe-se que os astrócitos, presentes no tronco encefálico, desempenham papel na quimiorrecepção e na modulação da atividade respiratória neuronal. Além disso, a resposta inflamatória observada na DP ativa astrócitos e microglia provocando a produção excessiva de moléculas neurotóxicas, que resultam na formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) favorecendo a neurodegeneração presente na DP. Em contrapartida, sabe-se que a apocinina, que atua como inibidor inespecífico da NADPH oxidase, é capaz de impedir a formação de superóxidos e prevenir danos na DP. Portanto, o objetivo desse projeto foi avaliar a participação das células das glia nas regiões de controle respiratório no modelo animal de DP e se o tratamento com apocinina é capaz de promover alterações nas mesmas e prevenir o dano respiratório, visto que estas células expressam a enzima NADPH oxidase. O modelo de DP foi gerado com ratos Wistar machos (CEUA Nº 2740200319) por injeção de 6-OHDA ou veículo no corpo estriado. Após 20 dias os animais foram tratados com apocinina. Cortes do tronco encefálico foram submetidos a imunohistoquímica. O modelo da doença e os déficits respiratórios foram confirmados, onde observamos mais de 70% da lesão dos neurônios da SN. Em relação aos astrócitos, não foram observadas diferenças na densidade dos mesmos entre o animal 6-OHDA e controle, entretanto os animais tratados apocinina obtiveram astrogliose no grupo 6-OHDA em relação ao tratamento no grupo veículo no NTSc, NTSi e RTN. Em relação a microglia, foram observados aumento no número de prolongamentos no NTSc no grupo veículo em relação ao grupo 6-OHDA após o tratamento e, aumento no número de células do RTN após o tratamento com apocinina. No preBotC, o tratamento com a apocinina foi capaz de aumentar a densidade da microglia no grupo 6-OHDA em comparação ao grupo veículo. Em resumo, esses dados mostraram que no modelo de DP, a neuroinflamação pode estar relacionada com processos de apoptose nos núcleos respiratórios no modelo de DP.