A aplicação da terapia gênica por CRISPR/Cas9 no tratamento de anemia falciforme

Abstract

De acordo com o Ministério da Saúde, dentre as doenças hereditárias mais prevalentes no Brasil, a anemia falciforme (AF) ocupa o primeiro lugar, atingindo entre 25.000 e 30.000 habitantes, e cerca de 8% da população negra. O termo falciforme refere-se ao formato de foice que as hemácias adquirem a partir de uma mutação no gene da ß-globina, localizada em 11p15.5. Dentro do grupo das doenças falciformes (DF), a AF é considerada como a variação mais grave, por conta da homozigose HbSS. O transplante de medula óssea a única opção corretiva para a enfermidade. A terapia gênica está em estudo para a aplicação na AF sendo uma das ténicas com a utilização da CRISPR/Cas9 já foi testado diferentes protocolos, tanto em roedores, como em humanos. Compreende uma revisão bibliográfica do tipo expositiva. Para o seu desenvolvimento, foram pesquisados artigos nos sites de busca: Google Acadêmico, SciElo e PubMed. O presente trabalho tem como objetivo analisar e compreender como o desenvolvimento da terapia gênica utilizando a CRISPR/Cas9, pode auxiliar no tratamento da anemia falciforme. Em 2016, utilizou-se um conjunto de RNP Cas9 e sistema de entrega AAV de um doador homólogo para atingir o gene da ß-globina em células-tronco hematopoiéticas. Foram projetados dois tipos de doadores, um com modelo de AAV6 recombinante contendo SNP e outro com DNAc enriquecido, em ambas a edição gênica da mutação ocorreu eficientemente. Há estudos utilizando protocolos diferentes, tanto de entrega, como do design dos vetores, e apresentaram sucesso quanto às expectativas dos pesquisadores. Assim, demonstrou-se que a introdução dessas terapias em humanos é promissora, apesar de ainda necessitarem de um acompanhamento mais detalhado a longo prazo. Até o presente momento, nenhum protocolo de terapia gênica está aprovado no Brasil para o tratamento da DF. Por fim, com os dados obtidos dos trabalhos já realizados e com esta releitura bibliográfica, pode-se concluir que a CRISPR/Cas9 pode fazer parte ou até mesmo se tornar uma forma única de tratamento, trazendo resultados positivos.