Vasodilatação e inflamação mediadas pela bradicinina e seus metabólitos ativos: o papel da concentração do cálcio intracelular

Abstract

A bradicinina (BK) é a molécula principal do sistema calicreína-cininas, um sistema hormonal envolvido em diversos processos fisiopatológicos, como inflamação, vasodilatação, nocicepção entre outras ações. As ações desse sistema são mediadas por moléculas (peptídeos) denominadas de cininas, que exercem suas ações biológicas e efeitos farmacológicos após interagirem com os receptores B2 e B1 de cininas. Essas ações das cininas são altamente dependentes de alteração da concentração do cálcio intracelular, visto que cálcio é o mineral mais abundante do organismo, sendo essencial para muitos eventos fisiológicos, incluindo a regulação e ativação de várias cinases dependentes de íons Ca2+, além de fosfolipases, proteases e nucleases, assim, alterações na concentração intracelular deste íon causam importantes alterações para as células, consequentemente a homeostase do organismo. As cininas após ativarem seus receptores disparam cascata sinalização metabotrópica que produz segundos mensageiros, como o IP3, que são capazes de elevar rapidamente a concentração do cálcio intracelular. Este estudo teve como objetivo revisar como a bradicinina e seus metabólitos ativos promovem a vasodilatação e influenciam processos inflamatórios, sendo que diferentes eventos fisiopatológicos ocorridos durante a inflamação podem ser promovidos por esses peptídeos, inclusive a vasodilatação. Além disso, como alterações na concentração do cálcio intracelular influencia as ações desses peptídeos. Para alcançar este objetivo, uma revisão bibliográfica integrativa foi realizada a partir de artigos publicados em inglês, espanhol e português entre 1993 e 2023, encontrados nas bases de dados Pubmed, Scielo e Google Scholar, como também de livros e teses que abordam o assunto. Ao final deste trabalho pode -se concluir que as cininas ativas são capazes de promoverem a vasodilatação após interagirem com os receptores de cininas das células endoteliais, ativando a cascata de sinalização que promove o aumento da concentração do cálcio intracelular, resultando na ativação de enzimas que vão catalisar a produção e liberação de fatores vasodilatadores, como NO e PGI2. E essas cininas ativas, principalmente BK, são capazes de influenciar na progressão de quadros inflamatórios. Visto que esses peptídeos podem mediar os eventos comuns a inflamação aguda, como: vasodilatação, permeabilidade vascular, migração de leucócitos, aumento do transporte iônico, produção de NO e prostaglandinas. Além disso, em alguns tecidos, por exemplo, as vias aéreas as cininas podem mediar eventos que vão influenciar na cronicidade do quadro inflamatório, por meio da modulação de eventos, como: extravasamento microvascular, remodelação vascular e hiperalgesia crônica. E a concentração do cálcio intracelular influencia altamente a sinalização intracelular e ações biológicas mediadas pelas cininas ativas, visto que a intensidade e a duração dessa sinalização variam conforme a concentração do cálcio presente no citoplasma celular, além disso essa diferença na sinalização também influencia nos efeitos que cada receptor de cininas irá mediar.