Caracterização e implicações da síndrome de neoplasia hereditária multilocus (MINAS): novas descobertas e perspectivas

Abstract

As Síndromes de predisposição hereditárias ao câncer (SPHC) representam entre 5 a 10% dos tumores malignos existentes e são caracterizadas por alterações genéticas que aumentam as chances de determinados tipos de tumores se desenvolverem em indivíduos da mesma família. Nessas síndromes observa-se a presença de variantes germinativas patogênicas em genes de predisposição ao câncer (GPCs) que acometem múltiplos membros da mesma família. Atualmente sabe-se que uma pequena parcela dos pacientes portadores de SPHC, também apresentam a Síndrome de Neoplasia Hereditária Multilocus, do inglês Multilocus Inherited Neoplasia Allele Syndrome (MINAS). O termo MINAS, é utilizado para descrever pacientes portadores de duas ou mais variantes germinativas patogênicas em genes de predisposição ao câncer distintos, associados a alta ou moderada penetrância. Com o expressivo crescimento do diagnóstico genético por metodologias de sequenciamento de exoma e genoma na pesquisa e com o uso de painéis multigenes na medicina personalizada, é visto um aumento de notificações de indivíduos portadores de MINAS. Na maioria dos casos, evidências sugerem efeitos aditivos resultando da combinação das variantes encontradas em pacientes com MINAS. Apesar das recentes descobertas e do crescente número de publicações e notificações, as implicações clínicas de portadores de MINAS ainda carece de estudos, sendo necessárias mais evidências sobre etiologia dos tumores, efeitos aditivos, sinérgicos e riscos modificados nesses indivíduos. O objetivo deste trabalho é descrever e caracterizar as síndromes de Neoplasia Hereditária Multilocus por meio de uma revisão bibliográfica integrativa e uma análise crítica de dados.