Anemia falciforme: aspectos moleculares e perspectivas na edição gênica por CRISPR-CAS9

Abstract

Anemia falciforme é uma condição que afeta cerca de 60.000 a 100.000 pessoas no Brasil, e é a hemoglobinopatia mais prevalente no mundo todo. Surge em decorrência de uma mutação genética que faz com que haja alteração nas subunidades da hemoglobina (Hb), que desencadeia a formação da hemoglobina S (HbS). A hemoglobina é uma proteína presente nas hemácias e tem como função o transporte de O2 para o organismo. É composta por quatro subunidades divididas em dois pares, um de cadeias do tipo alfa e um de cadeias não alfa. A substituição de uma base nitrogenada timina por adenina (GTT a GAT) no cromossomo 11 do DNA acarretará uma troca na transcrição, ao invés de transcrever um ácido glutâmico, será transcrita uma valina, o que levará à produção da hemoglobina S. O objetivo dessa revisão bibliográfica é apurar os aspectos moleculares e fisiopatológicos da anemia falciforme e evidenciar um tratamento alternativo para essa doença através da técnica de edição gênica CRISP Cas9, comparando e expondo suas vantagens sobre os tratamentos utilizados atualmente. Nos últimos 30 anos foram realizados inúmeros estudos no âmbito de biologia molecular, sobre terapia gênica para o tratamento da anemia falciforme, e uma vertente da terapia gênica é a edição gênica que consiste na substituição de uma região mutada do genoma por uma sequência original (normal) utilizando-se uma variedade de procedimentos, nos quais a nuclease, que é uma enzima capaz de quebrar as ligações entre os nucleotídeos atua, em uma sequência específica do DNA para alterá-la. A grande quantidade de pesquisas e estudos sobre o mecanismo molecular dos eventos fisiopatológicos da anemia falciforme tem possibilitado o surgimento de novos tratamentos curativos que futuramente poderão ser implantados como tratamentos mais eficazes e viáveis em relação aos atuais.