Estratégias para o uso das células CAR-T como terapia em pacientes com leucemia mieloide aguda

Abstract

A LMA é uma neoplasia agressiva que afeta as células-tronco mieloides. Estas sofrem mutações e resultam no crescimento descontrolado de células hematopoiéticas anormais e pouco diferenciadas. Tendo em vista que as terapias atuais são agressivas e que a recidiva é bastante frequente, novas vertentes terapêuticas estão sendo estudadas para as leucemias mieloides, entre elas, a terapia celular utilizando as células CAR-T. O principal desafio encontrado na aplicação dessa terapia para LMA é a ausência de um antígeno específico para células neoplásicas, pois estes são frequentemente coexpressos em células normais. Por conta desses fatores, existem uma série de alvos que estão sendo estudados em busca do sucesso, nesta revisão foram expostos os mais promissores. Objetivo: Realizar uma revisão literária, a fim de analisar os estudos mais recentes a respeito da terapia com células CAR-T na LMA e discutir sobre as estratégias que estão sendo tomadas para implementar a imunoterapia utilizando receptor de antígeno quimérico Metodologia: A revisão foi realizada por meio de pesquisas em livros e bancos de dados digitais. A busca foi feita por meio dos assuntos relacionados à LMA, CAR T cell, imunoterapia, leucemia e onco-hematológicas. Foram incluídos artigos que apresentaram informações relevantes e atualizadas sobre o assunto e com estratégias de pesquisas em desenvolvimento para a LMA e artigos com dados específicos para complementação. Foram utilizados como critérios de exclusão artigos desatualizados, artigos em discordância com a literatura, fontes não confiáveis e artigos sem informações relevantes. Desenvolvimento: As moléculas alvo descritas neste trabalho foram o cluster de diferenciação (CD) 7,33,38 e 123 assim como o oligossacarídeo LeY. Os receptores abordados ainda estão em fase inicial de estudos, porém a partir das pesquisas realizadas, foi demonstrado que as células CAR-T apresentam bons resultados na eliminação das células mieloides malignas ao reconhecer os antígenos-alvo propostos nesse trabalho. Conclusão: Apesar do sucesso da terapia com células CAR-T em outras neoplasias, alguns obstáculos ainda precisam ser elucidados para uma aplicação efetiva na LMA, como toxicidade e alvos fora do tumor. No entanto, muitos esforços estão sendo conduzidos com o propósito de melhorar o arsenal terapêutico para LMA.