A relação da interação entre células UNK com o HLA embrionário nos abortos espontâneos e o diagnóstico precoce por KIR-HLA-C

Abstract

As células Natural Killer (NKs) compõem a imunidade inata e são responsáveis pela manutenção da homeostase tecidual acarretando a morte de células sob estresse como células tumorais e células infectadas, contudo, novos grupos de NKs estão sendo descritos, tipos celulares que mantém os marcadores de células NK, expressam novas moléculas e apresentam capacidade funcional diferenciada, como é o caso das células NK uterinas (uNKs), presentes na decídua do útero gravídico. Essas células possuem capacidade citotóxica reduzida e aumentam em proporção no início da gestação. Além disso, são produtoras de citocinas e quimiocinas envolvidas em processos gestacionais como implantação embrionária, vascularização e placentação. Para que essas células secretem suas citocinas e quimiocinas durante a implantação embrionária precisam receber um estímulo majoritariamente ativador por parte de seus receptores KIR quando esses entram em contato com ligantes específicos presentes no trofoblasto extraviloso. Essa comunicação entre célula imunológica e tecido fetal é influenciada pela condição decidual, por ligantes HLA expressos pelo trofoblasto e pelo tipo de receptor KIR. Células uNKs maternas que carregam KIRs de haplótipo A, de característica inibitória, são fortemente inibidas quando estimuladas por HLA-C2 fetal herdado pelo pai e dessa forma inativam a degranulação de uNKs comprometendo o desenvolvimento completo e adequado da implantação embrionária, fator esse que vem sendo associado à patogênese da Síndrome Do Aborto de Repetição. Diante disso, um novo método diagnóstico baseado em biologia molecular foi desenvolvido: o exame KIR-HLA-C que é realizado com base em técnica de PCR e aplicado em clínicas de reprodução humana com o intuito de reunir maiores informações a respeito de casais tentantes que tenham passado por falhas de implantação recorrente. Foi realizada uma revisão narrativa da literatura e um levantamento retrospectivo de dados entre os anos 2021 e 2022.