Efeitos da exposição paterna a carbamazepina sobre aspectos reprodutivos de ratas fêmeas da geração F1

Abstract

A Carbamazepina (CBZ) é um fármaco muito efetivo no tratamento de distúrbios neurológicos, tais como: crises epiléticas, transtornos bipolares e dores neuropáticas. Apesar de ser amplamente utilizada entre homens e mulheres, a CBZ pode promover alguns efeitos adversos relacionados ao sistema masculino, incluindo alterações quantitativas e qualitativas, níveis baixos de testosterona sérica, além de prejudicar a função sexual. Entretanto, mudanças na qualidade espermática, nem sempre são associadas com problemas na fertilidade e podem potencialmente causar efeitos na prole a curto e longo prazo. Este estudo teve como objetivo investigar os possíveis impactos da exposição paterna à carbamazepina sobre parâmetros reprodutivos femininos da geração F1, aos 45 e 90 dias de idade. Para isso, foram utilizados 10 ratos machos da linhagem Wistar, os quais foram tratados com carbamazepina diluída em azeite de oliva, via gavagem, na dose de 20mg/Kg por 70 dias consecutivos (da pré-puberdade à vida adulta). O grupo controle recebeu o placebo, azeite de oliva, seguindo o mesmo protocolo do grupo experimental. Após o final do tratamento, os animais pertencentes aos grupos controles e tratados com CBZ foram pareados com fêmeas matrizes (n=10) para obtenção da geração F1. Aos 4 e 21 dias pós-natal (dpn) foi realizada a mensuração da distância anogenital e peso corporal. A avaliação do ciclo estral ocorreu a partir do 75 dpn até a eutanásia por esfregaço vaginal. Aos 45 e 90 dpn, ocorreu a eutanásia dos grupos. Amostras uterinas e ovarianas foram coletadas para análise da peroxidação lipídica. A análise estatística dos resultados demonstrou que a geração F1 de fêmeas do grupo tratado com CBZ apresentou redução na distância anogenital aos 4 e 21dpn. Os animais do grupo de tratados também levaram mais tempo para completar a abertura vaginal. Houve uma redução significativa na duração da fase de estro do ciclo estral, enquanto na fase de diestro a duração da fase foi prolongada indicando irregularidade no ciclo. A pesagem corporal e dos órgãos reprodutivos também foi afetada, ocorrendo uma redução na pesagem. Além disso, alterações nos níveis de peroxidação lipídica também ocorreu no útero e ovário, sugerindo que a CBZ pode estar associada a indução do estresse oxidativo. Os níveis de MDA nos grupos tratados, de 45 e 90 dias, quando comparados com os grupos controles, foram aumentados tanto no útero como no ovário. Em relação ao óxido nítrico, no ovário dos animais de 45dpp houve diminuição enquanto nos animais de 90 dias houve um aumento significativo. No útero, CBZF1- 45 apresentou diminuição enquanto nos animais CBZF1-90 não houve alterações. Os resultados sugerem que a exposição paterna à CBZ pode trazer impactos na geração F1, podendo afetar parâmetros reprodutivos femininos.