O uso do sistema CRISPR-CAS9 para edição dos receptores CXCR4 e CCR5 na terapia do HIV

Abstract

O vírus da imunodeficiência humana surgiu na década de 1980 com uma alta taxa de mortalidade causando uma epidemia global, e em 1983 foi descoberto e identificado como o patógeno da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Os tratamentos contra o HIV estão se tornando cada vez mais eficazes, por isso, a epidemia do vírus é considerada controlada no Brasil, com uma taxa de cerca de 39 mil novos casos ao ano. Apesar da terapia antirretroviral (TARV), reduzir a viremia a níveis extremamente baixos, e prolongar a vida de indivíduos infectados pelo HIV-1, ela possui muitas limitações, como alto custo e efeitos colaterais, mas principalmente, não ser capaz de curar completamente a doença. Portanto, nas últimas décadas, vem sendo muito estudado outras alternativas para erradicar completamente esse vírus do organismo humano, e uma das ferramentas mais utilizadas é a edição gênica. Uma tecnologia encontrada é a utilização do sistema CRISPR-Cas9, que é capaz de editar os genes de interesse, de forma rápida e relativamente fácil. As estratégias anti-HIV desenvolvidas a partir do sistema CRISPR-Cas9 incluem a inativação do genoma pró-viral, excisão do genoma pró-viral, inibição da replicação e alteração da expressão dos co receptores CCR5 e CXCR4. Nessa revisão serão destacados os resultados obtidos com o sistema CRISPR-Cas9 na edição dos genes relacionados à expressão dos co receptores CXCR4 e CCR5, abordando limitações e perspectivas a respeito da aplicação dessa ferramenta como terapia no combate ao HIV.