Metodologia para busca de inibidores de síntese proteica específicos para trypanosoma cruzi

Abstract

A doença de Chagas (DC) constitui um problema de saúde pública e devido à emigração de pessoas infectadas para áreas não endêmicas, ela vem afetando uma parcela cada vez mais significativa da população mundial. Estima-se que cerca de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas e outras 75 milhões estejam em risco de se contaminarem. A doença é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, cuja síntese proteica difere de outros eucariotos por conta de diferenças significativas em seus ribossomos. Os antiparasitários disponíveis para o tratamento da DC muitas vezes causam efeitos colaterais, não sendo eficazes em grande parte dos casos. Após a infecção, os indivíduos podem apresentar uma sintomatologia geral que na maioria dos casos se resolve. Porém, em cerca de 30% dos pacientes, após vários anos na fase indeterminada da DC, se desenvolve uma fase sintomática, que leva a uma cardiomiopatia chagásica ou a síndromes inflamatórias do cólon ou esôfago. Diversos antimicrobianos hoje utilizados são dirigidos para bloquear a síntese de proteínas. Assim, com o intuito de se buscar alternativas terapêuticas para o tratamento da DC, nosso objetivo neste projeto foi estabelecer um ensaio utilizando um extrato celular de T. cruzi competente para traduzir um ácido ribonucleico (RNA) codificando uma enzima detectável pela emissão de luz. Neste trabalho obtivemos extratos competentes para a tradução e mostramos que podem ser usados para detectar inibidores da síntese proteica. Este ensaio permitirá encontrar novos inibidores da síntese proteica específicos para o T. cruzi que poderão ser utilizados no tratamento da DC.