Implicações da análise citogenética nas leucemias linfoides agudas

Abstract

A Leucemia Linfoide Aguda é uma doença clonal, na qual os precursores linfoides se proliferam de forma descontrolada, impedindo o funcionamento normal da medula óssea e resultando em uma produção deficiente de células brancas, hemácias e plaquetas. É o câncer mais comum na infância, representando cerca de 70% dos casos, sendo que nos adultos a incidência é de apenas 20%. Para iniciar o diagnóstico o paciente é submetido a um fluxo de exames que se inicia pelo hemograma, no qual pode ser observada a presença de anemia e na extensão sanguínea, a presença de blastos. Caso seja observada uma quantidade de células imaturas superior a 20%, o paciente deve ser submetido ao procedimento de mielograma e dependendo da gravidade do caso à biópsia de medula. Alguns testes complementares podem ser realizados para a confirmação da doença, como as provas citoquímicas, no entanto, atualmente essa técnica é pouco utilizada e tem sido substituída pela citometria de fluxo, baseada na classificação EGIL (Grupo Europeu de Classificação Imunológica das Leucemias), a qual permite a identificação da linhagem linfoide envolvida na doença, por meio da análise dos marcadores específicos de células B como o CD19, CD22 e o CD79a e os marcadores específicos de células T como CD3 e o CD7. A etiologia da LLA ainda permanece desconhecida, mas muitos estudos têm demonstrado que um fator importante para o início da doença é a presença de alterações citogenéticas, observadas no cariótipo dos pacientes. Quando há a presença de uma translocação cromossômica são ativados oncogenes, que levam a produção de proteínas mutadas que alteram a diferenciação e o crescimento celular. Essas alterações estão diretamente relacionadas com o prognóstico da doença, sendo necessário o seu entendimento para que os pacientes possam ser tratados de forma adequada. Entre as anormalidades presentes na LLA de células B estão as alterações numéricas como a hiperdiploidia e a hipodiploidia e as estruturais, decorrentes de translocações que levam a rearranjos do gene MLL como a t(4;11)(q21;q23) (MLL/AF4), fusões como o BCR/ABL, TEL/AML1, E2A/PBX1 e rearranjos do gene MYC como a t(8;14) (q24;q32), observada com mais frequência e as translocações t(2;8) (q24;q11) e t(8;22) (q24;q11). Já na LLA tipo T podem ser observadas as t(1;14)(p32;q11), t(10;14)(q24;q11) e a t(11;14)(p13;q11), que levam a uma expressão elevada dos oncogenes TAL1, HOX11 e RHOM2, respectivamente. A presença desses genes pode ser confirmada por meio de testes mais específicos como o FISH e o RT-PCR, quando a análise apenas do cariótipo não é suficiente. Cada alteração citogenética apresenta um prognóstico específico, podendo ser este bom ou ruim, o que justifica a necessidade da estratificação destes pacientes em linhas de tratamento definida por protocolos como o GBTLI (Grupo cooperativo brasileiro de tratamento de leucemia linfoide aguda na infância), sendo que os pacientes com pior prognóstico são direcionados para uma terapia mais intensiva e 5 dependendo da gravidade e necessidade do caso podem ser submetidos ao Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH), com o objetivo de garantir a sobrevida e melhoria da qualidade de vida dos pacientes.