Patogênese da leucemia mieloide aguda em crianças portadoras da trissomia do cromossomo 21

Abstract

Síndrome de Down (SD) inicialmente descoberta pelo médico John Langdon Down, foi descrita de fato mais tarde, pelo francês Jerome Lejeun, determinando que os pacientes acometidos apresentavam uma cópia a mais de cromossomos, totalizando 47, sendo a cópia extra localizada no par cromossômico de número 21. A síndrome apresenta características clínicas congênitas, que incluem além do atraso mental, baixa estatura, perfil achatado, olhos com fendas palpebrais oblíquas, prega única nas palmas, entre outras. Leucemia mieloide aguda (LMA) é uma proliferação anormal de células hematopoiéticas progenitoras, acarretando em produção insuficiente de células sanguíneas maduras. Crianças portadoras da SD com idade inferior a três anos apresentam risco 500 vezes maior que as não portadoras, de desenvolver leucemia megacarioblástica aguda, classificada como leucemia mieloide da síndrome de Down, sendo que muitas vezes, essa doença é precedida pelo aparecimento da Leucemia Transitória, sendo esta, bastante importante para a identificação do possível desenvolvimento da Leucemia da síndrome de Down. Foi visto que mutações em diversos genes relacionados à cópia extra do cromossomo 21, em especial, mutações no gene GATA1 são essenciais para o desenvolvimento da LMA em crianças com SD, que apesar de terem maiores chances de desenvolver leucemia, apresentam um bom prognóstico. O tratamento quimioterápico mediado pela Citarabina tem sugerido a hipótese de que devido ao cromossomo extra, a droga possua uma maior eficiência. Apesar de já se ter conhecimento sobre diversos mecanismos envolvendo LMA e SD, se faz necessário a realização de mais pesquisas para o melhor entendimento da patogênese, contribuindo para a diminuição de incidência e desenvolvimento de novos e melhores tratamentos.