Métodos laboratoriais utilizados para o diagnóstico da leucemia linfoide crônica

Abstract

A leucemia linfocítica crônica (LLC) representa 0,9% de todos os cânceres, correspondendo a 30% de todos os casos de leucemia. Sua prevalência é maior nos países ocidentais, em homens e é mais comum em idosos, sendo raro seu diagnóstico antes dos 50 anos. É uma neoplasia que acomete as células hematopoiéticas da linhagem linfoide, sendo caracterizada clinicamente por linfocitose, em sua grande maioria, de linfócitos B. Ainda é desconhecida a etiologia desta doença, porém a mutação que acomete o progenitor linfoide mantém a capacidade de diferenciação e maturação celular, de modo a ocorrer proliferação e acúmulo de linfócitos maduros no sangue periférico, medula óssea e tecidos linfoides, como resultado de sobrevida prolongada e apoptose diminuída. Seu curso clínico é altamente variável a cada paciente, podendo ser indolente ou evoluir de maneira agressiva, resultando em alterações corporais como os ?sintomas B? típicos, anemia, linfonodomegalia, hepatoesplenomegalia, imunodeficiências, síndromes autoimunes e infecções recorrentes por microrganismos comuns. O tratamento não tem finalidade curativa e é realizado de diferentes formas, dependendo da idade e do estágio da doença em que o paciente está, sendo a imunoterapia o tratamento mais amplamente utilizado atualmente na LLC. O objetivo deste trabalho foi descrever os métodos laboratoriais utilizados para o diagnóstico da LLC e que auxiliam o estabelecimento do prognóstico dos pacientes. Para a realização do mesmo foi realizada uma revisão de literatura em livros e artigos científicos, com dados abrangendo os anos de 2000 a 2016. A direção inicial do diagnóstico da LLC é dada através da análise do hemograma e da extensão sanguínea, que irão demonstrar linfocitose e morfologia característica de linfócitos leucêmicos, respectivamente. A confirmação da linhagem e do estágio de maturação em que estas células estão é fornecida através da imunofenotipagem por citometria de fluxo, que promove uma caracterização fenotípica das células hematopoiéticas anormais. A avaliação da biópsia de medula óssea tanto morfologicamente quanto por métodos imunohistoquímicos é importante para identificar parâmetros com significado diagnóstico complementar e inclusive prognóstico, por exemplo, através do estudo da infiltração leucêmica na medula óssea. As técnicas citoquímicas são importantes para estabelecimento do diagnóstico e classificação da leucemia, principalmente quando associadas ao estudo imunofenotípico. A citogenética convencional é útil para detecção de mutações genéticas presentes no paciente com LLC, já que essas alterações ocorrem em cerca de 80% dos casos e se correlacionam com o prognóstico. Técnicas moleculares como a hibridização in situ por fluorescência e a PCR são complementares ao diagnóstico e têm papel fundamental de estabelecimento do prognóstico dos pacientes, pelo fato de serem mais sensíveis à identificação de conteúdo genético com importância para o curso clínico da doença e estabelecimento da melhor forma de tratamento. Para que haja um diagnóstico fidedigno da LLC é necessário um conjunto de técnicas laboratoriais complementares, precisas, atualizadas e multiparamétricas, tais como as descritas neste trabalho.