Fator de crescimento de hepatócitos como alvo para terapia gênica no tratamento da doença arterial periférica

Abstract

A doença arterial periférica (PAD) é uma desordem cardiovascular que afeta de 3% a 10% da população, podendo aumentar para 15% a 20% em pessoas acima de 70 anos. A aterosclerose é indicada como a principal causa da PAD. O estreitamento das artérias pela formação de placas ateroscleróticas compromete o fluxo sanguíneo para os tecidos e, se o fluxo sanguíneo se tornar insuficiente para manter a demanda metabólica tecidual, o paciente irá apresentar quadros de dores fortes, úlceras e/ou gangrena no membro afetado ocasionando a riscos de perda do membro ou até a morte. Atualmente não há tratamentos específicos para PAD, os tratamentos farmacológicos existentes visam controlar os fatores de risco da doença para impedir sua progressão, quando não funcionam, o paciente é submetido a processos cirúrgicos de revascularização, porém, 20% a 30% dos pacientes não podem ser submetidos a tais processos e, com isso, são encaminhados para a amputação do membro. Dentre os pacientes encaminhados para amputação, 20% podem morrer antes mesmo do procedimento. Por esses fatos este estudo teve como objetivo analisar a terapia gênica como uma forma de terapia específica para PAD, para isso, foram feitas pesquisas na base de dados Pubmed e na biblioteca Pe. Inocente Radrizzani. A terapia gênica seria uma boa alternativa para o tratamento da PAD, pois pode induzir e/ou aumentar a neovascularização do membro pela expressão de fatores angiogênicos, reestabelecendo seu fluxo sanguíneo e sua funcionalidade. O fator de crescimento de hepatócitos (HGF) é um importante fator pró-angiogênico, capaz de estimular a formação de novos vasos sanguíneos e consequentemente aumentar o fluxo sanguíneo. Em estudos pré-clínicos de terapia gênica utilizando HGF para o tratamento de PAD o grupo tratado mostrou uma melhora significante no fluxo sanguíneo e densidade capilar do membro isquêmico quando comparados ao grupo controle. Além dos resultados promissores dos estudos pré-clínicos, estudos clínicos vêm mostrando que a terapia gênica utilizando HGF foi capaz de diminuir a área de úlceras, aumentar o índice tornozelo-braquial sugerindo um aumento na angiogênese e diminuir a dor em descanso dos pacientes. Mesmo os resultados mostrarem progresso na elaboração de uma terapia específica para PAD, ainda são necessários mais estudos clínicos para comprovar sua eficácia terapêutica.